Long sinh ra ở Danielsville,[3] quận Madison, Georgia, là con của James và Elizabeth Long.[4] Cha ông là thượng nghị sĩ, thương gia và người trồng rừng, Ông đặt tên cho con trai mình theo người bạn thân và đồng nghiệp - William Harris Crawford.

Năm 14 tuổi, Crawford Long nộp đơn vào Đại học Georgia ở Athens. Chính tại đây, ông gặp và ở chung phòng với Alexander Hamilton Stephens - Phó chủ tịch duy nhất của Liên bang Hoa Kỳ từ năm 1861 đến năm 1865 trong cuộc Nội chiến Hoa Kỳ.[5] Ngoài ra, Crawford Long còn là thành viên của Hiệp hội văn học Demosthenian.[6]

Năm 1835, ông nhận bằng tốt nghiệp. Ông bắt đầu nghiên cứu tại Cao đẳng Transylvania vào mùa thu năm 1836 tại Lexington, Kentucky.[5]

Tại đây, ông đã quan sát và tham gia vào nhiều cuộc phẫu thuật và ghi nhận những ảnh hưởng của hoạt động mà không cần gây mê. Long chuyển đến Đại học Pennsylvania ở Philadelphia sau khi chỉ học một năm tại Cao đẳng Transylvania và được tiếp xúc với một số công nghệ y tế tiên tiến nhất thời bấy giờ.[5]

Sau 18 tháng thực tập tại New York, Long trở về Georgia. Ông đã tiếp quản một cơ sở y tế ở nông thôn tại Jefferson, hạt Jackson vào năm 1841.[5]

Long kết hôn với Caroline Swain vào năm 1842 và họ cùng nhau có 12 đứa con, 7 người trong số họ sống sót đến tuổi trưởng thành. Gia đình chuyển đến Atlanta vào năm 1850, sau đó một lần nữa đến Athens, Georgia vào năm 1851 để gần gũi hơn với bạn bè và gia đình. Tại đây, Long và anh trai Robert đã mở một nhà thuốc tư nhân trên phố Broad.[5][7] Trong cuộc Nội chiến Hoa Kỳ, ông gia nhập một đơn vị dân quân ở Athens, Georgia. Ông phục vụ ở đó như một bác sĩ phẫu thuật cho các binh sĩ ở cả hai bên.[7] Ông qua đời vì đột quỵ vào ngày 16 tháng 6 năm 1878. Ông được chôn cất cùng vợ tại Nghĩa trang Oconee ở Athens, Georgia. Trong suốt sự nghiệp của mình, Long đã bị thuyết phục mạnh mẽ về lời kêu gọi phục vụ nhân loại. Ông nói rằng nghề nghiệp bác sĩ của mình là một "chức vụ từ Thiên Chúa".[8]